高校生の虎杖悠仁は、常人離れした運動能力を持ちながらも、特別なことのない日々を大切にするごく普通の少年だった。しかしある時、所属するオカルト研究会の仲間が偶然見つけた“封じられた呪物”を解いてしまい、校内に凄まじい呪いが解き放たれる。仲間を救うため、悠仁は一切の躊躇なくその呪物――両面宿儺の指――を飲み込み、呪いの王の力をその身に宿すことになる。圧倒的な呪力に飲み込まれかけながらも、彼は強い意志で宿儺を制御し、その運命的な出来事の中で、最強と名高い呪術師・五条悟と出会うのだった。
レジィ陣営との戦いが終わり、東京第1結界では新たな脅威としてドルゥヴの式神が暴走を始める。結界全体が混乱に包まれ、次なる強敵の存在が示される回。
第193話では、呪霊となった禪院直哉が桁外れのスピードとパワーを手に入れる。真希と加茂則利は連携して応戦するものの、直哉の予測不能な動きに翻弄されてしまう。直哉は自身の投影術を駆使し、ついにはマッハ3級の速度へ到達。圧倒的な加速から真希に渾身の一撃を叩き込み、物語は緊迫したまま幕を閉じる。
真希が禪院家の呪具倉庫へ向かい、母と対峙する。禪院家内部の緊張がさらに高まり、真希が自分の道を切り開くための重要な一歩を踏み出す回。
真希羅（マヒト）は「偏殺即霊体（へんさつそくれいたい）」へと覚醒し、圧倒的な力を得て虎杖に宣戦布告する。虎杖は恐れず立ち向かい、最大出力の“黒閃”を放つべく呪力を集中させる。しかし、マヒトの新形態は凄まじく硬く、虎杖の攻撃はまったく通じない。勝負はまさに、最後の一撃をかけた運命の対決の段階へ――。
心臓を失い死亡した虎杖悠仁は、現世と死後の狭間のような異空間で、再び両面宿儺と対峙する。血の匂いが立ち込め、巨大な骨の王座がそびえ立つそこは、宿儺の内なる領域だった。呪いの王・宿儺は悠仁に取引を持ちかけ、「一度だけ自分に体の主導権を渡す」という条件と引き換えに、命を返してやると告げる。しかし虎杖悠仁はそれを断固拒否し、「他人の命を踏みにじる生き方はしない」と強い意志を示す。その覚悟に宿儺は嘲笑しつつも興味を抱き、強引な形で呪いの契約を成立させる。一方、現実世界では、深い絶望に沈む伏黒恵が悠仁の亡骸を抱きしめていた。しかし次の瞬間、奇跡のように虎杖悠仁のまぶたがゆっくりと開く――呪術廻戦はここで、生と死、そして再生が交錯する衝撃の展開を迎える。
虎杖悠仁と東堂葵の連携攻撃により、真人はついに追い詰められ、焦りと恐怖がその表情に浮かぶ。虎杖は七海建人や仲間たちの思いを胸に、怒りと覚悟を力に変え、最後の一撃を狙う。一方、真人も形態変化と術式で必死に抵抗するが、渋谷の戦場で繰り広げられる死闘はついに決定的な局面を迎え、勝敗の行方がついに動き始めていた――。