虎杖悠仁は、五条悟の指導のもと、正式に呪術師としての修行を開始する。最初の課題は「呪力の制御」を習得すること。感情の波で乱れやすい呪力を安定させるため、悠仁は映画を鑑賞しながらぬいぐるみに呪力を流し込むという、一風変わった地味な特訓に取り組む。一方、伏黒恵と釘崎野薔薇は別任務に派遣され、現場で呪霊との実戦を経験していた。三人がそれぞれの任務と修行を通じて成長を遂げる中、五条悟は迫りくる強敵の気配を敏感に察知する――呪術廻戦の物語は、ここから新たな戦いの幕開けを迎える。
第249話では、乙骨 優太 が 羂索 の首を斬り、しかしその失敗によって呪霊たちが解き放たれて混乱が生じる。 両面宿儺 は一方で虎杖 悠仁や乙骨に対して強大な圧力をかけ、彼らの戦略が明らかになる。 乙骨は自らのドメイン展開「Authentic Mutual Love（純愛）」を発動し、宿儺に対して猛攻を仕掛ける。 宿儺はそれに対抗するため「Hollow Wicker Basket」などを使用し、決戦の波がさらに激しくなる。
両面宿儺の指を飲み込み、呪いの王を体内に宿した虎杖悠仁は、呪術師・五条悟によって身柄を拘束される。五条は悠仁の中に確かに存在する宿儺の気配とその危険性を見抜きつつも、なお悠仁が自我を失っていないことに強い関心を抱く。本来であれば即刻処刑される運命にあったが、五条は異例の判断として「宿儺の指をすべて集めてから処刑する」という提案を下す。こうして悠仁は、やがて訪れる自らの死を覚悟しながらも、人々を呪いから守るため、呪術師として生きる道を選ぶことになる。
『呪術廻戦』の伏黒恵は、混乱の渋谷地下で新たな呪詛師・重面春太と遭遇し、激しい戦闘に突入する。冷静に式神を操りながらも、伏黒は重面の不気味な術式によって苦戦を強いられる。一方、虎杖悠仁は血まみれの身体を引きずりながら、仲間を探して渋谷の街をさまよう。再び感じ取る呪霊たちの気配に、彼の緊張は高まる。混乱する渋谷の街で、伏黒の戦いと虎杖の探索は同時に加速し、すべての戦いがやがて決戦の中心へと引き寄せられていく――。
第246話では、草壁が「Simple Domain」で宿儺の斬撃を防ぎ、日暮丸は領域増幅で生存する。宿儺は日暮丸の才能に注目し、次の攻防に興味を示す。
伏黒恵と釘崎野薔薇が別任務に向かう一方、五条悟は特級呪霊・漏瑚（じょうご）との壮絶な戦闘に突入する。漏瑚は人間に対する激しい憎悪を抱き、呪霊こそが真の存在だと語りながら五条を圧倒しようとする。しかし、五条悟はその全ての攻撃を冷静な笑みで受け流し、ついには自身の無下限呪術と領域展開・無量空処（むりょうくうしょ）を発動。圧倒的な呪力と次元を超えた力で、漏瑚を完全にねじ伏せる。その戦いの光景を目の当たりにした虎杖悠仁は、呪術師・五条悟の圧倒的な強さと自分との現実の差を痛感し、さらなる成長と強化を胸に誓う――呪術廻戦の物語は、ここから悠仁の成長と新たな戦いの序章へと進む。
宿儺に完全に主導権を握られた虎杖悠仁は、桁外れの呪力で特級呪霊を討ち果たした後、伏黒恵に強い関心を示す。呪いの王・宿儺は、その才能を試すかのように伏黒を挑発し、命を賭けた残酷な戦いを仕掛ける。伏黒は必死に応戦するものの、実力差はあまりにも大きく、絶望的な状況に追い込まれていく。それでも彼は「虎杖悠仁を取り戻す」という揺るぎない想いを胸に、決して立ち止まらない。一方その内側では、眠っていた悠仁の意識がわずかに目覚め、自分の体を取り戻そうと必死に抗い始める。しかし次の瞬間、宿儺は決定的な行動に出て、悠仁の命は途絶えてしまう――。呪術廻戦の物語は、深い絶望とその先に待つ再生の境界へと、大きく踏み込んでいく。