虎杖悠仁は、五条悟の指導のもと、正式に呪術師としての修行を開始する。最初の課題は「呪力の制御」を習得すること。感情の波で乱れやすい呪力を安定させるため、悠仁は映画を鑑賞しながらぬいぐるみに呪力を流し込むという、一風変わった地味な特訓に取り組む。一方、伏黒恵と釘崎野薔薇は別任務に派遣され、現場で呪霊との実戦を経験していた。三人がそれぞれの任務と修行を通じて成長を遂げる中、五条悟は迫りくる強敵の気配を敏感に察知する――呪術廻戦の物語は、ここから新たな戦いの幕開けを迎える。
渋谷事変からの余波として、東京はほぼ呪霊によって占拠され、23区の大部分が壊滅的な被害を受ける。乙骨憂太（ユタ）が帰国し、呪術高専に復帰。五条や渋谷事件に関する高専内部の決定事項が明かされ、悠仁・虎杖の死刑執行が再び議題に上る。
真希が直哉を完全に圧倒し、最後は一撃で沈める。禪院家は壊滅し、真希は無言のままその場を去る。直哉は瀕死の状態で倒れ、この章で禪院家編は一区切りとなる。
天元様が死滅回游のルールや結界の仕組みをさらに詳しく説明し、虎杖たちはそれぞれの役割を確認する。封印解除のために“天使（来栖華）”を探す必要が強調され、仲間たちは分担して行動に移る準備を進める回となっている。
第195話では、桜島結界に突如として二人の新キャラクターが参戦する。刀を求める剣士・**鋼（ハガネ）**と、相撲を愛する異色の男・六獣士ミヨだ。真希は鋼に自らの刀を託し、彼が放つ圧倒的な殺気をまとった剣技に大きな信頼を寄せる。鋼は呪力ではなく「血に宿る殺気」によって禪院直哉（ナオヤ）を斬り伏せ、その一撃は周囲に凄まじい威圧感をもたらす。
第250話では、乙骨優太（ユタ）が自身の領域展開「Authentic Mutual Love」を発動し、無限の模倣術式を駆使して宿儺を追い込む。領域内には無数の刀が配置されており、それぞれにユタがコピーした術式が秘められている。一方、虎杖悠仁（ユウジ）は魂を狙った攻撃で宿儺と戦い、彼の呪力を徐々に削ろうとする。 最終的に、ユタは宿儺の技「Cleave（スライス技）」を模倣して反撃し、かなりのダメージを与える展開となる。
虎杖悠仁の心臓が止まり、彼の意識は宿儺の内なる領域――不気味な骨の玉座が並ぶ空間に漂う。宿儺は悠仁に取引を持ちかけ、自分を完全に受け入れる代わりに生き返らせてやると提案する。しかし悠仁はその申し出をきっぱりと拒絶し、どんな結果になろうとも「人を守るために死ぬ」と覚悟を示す。一方、現実世界では伏黒と五条が悠仁の死を悼みながらも、呪いとの戦いを続ける決意を新たにしていた。やがて、宿儺の力によって悠仁の体が再び動き出す――彼の運命は大きく動き始めるのだった。