虎杖悠仁の修行が進む中、五条悟は新たな指導者として七海建人（ななみ けんと）を紹介する。元サラリーマンという異色の経歴を持つ七海は、冷静沈着で理性的な一級呪術師だった。彼は悠仁に「呪術師は正義ではなく、仕事として人を救う」と教え、五条とは正反対の現実的な考え方を示す。その一方で、街では人間を呪霊に変える謎の男――真人（まひと）が暗躍を始めていた。彼の歪んだ実験によって次々と人々が犠牲になり、悠仁と七海はついにその事件の調査に乗り出す。物語は、人間と呪いの境界が揺らぐ新たな戦いへと突入していく――。
虎杖と東堂の連携によって、ついに真人は完全に追い詰められ、これまで見せていた冷酷な余裕を失い、焦りの表情を露わにする。虎杖は七海や仲間たちの想いを胸に、怒りと覚悟を力へと変え、最後の一撃を放とうとする。真人も形態変化と術式で必死に応戦するが、渋谷の戦場での戦いは決定的な局面を迎え、勝敗の行方がついに動き始めていた――。
野薔薇がまるで致命傷を負ったかのような状況で、虎杖の決意は極限まで追い詰められる。マヒトはその絶望につけ込み、身体も精神も悠仁を圧倒する。しかしその瞬間、青砥（あおい・トド）が「不義遊戯」を駆使して突如現れ、虎杖を救い出す――絶望の淵にあっても、彼の魂は再び激しく燃え上がった。
ついに東京校と京都校の交流会（対抗戦）が開幕する。会場には五条悟をはじめとする教師陣や、両校の生徒たちが集まり、緊張感と熱気が渦巻いていた。しかしその裏では、京都校学長・楽巌寺嘉伸が虎杖悠仁の抹殺を密かに指示していた。久々に姿を現した悠仁に驚く京都校メンバーの中で、東堂葵だけは彼に強い興味を示し、開幕早々、圧倒的な怪力で挑みかかる。虎杖悠仁は全力で応戦するものの、東堂の戦闘センスと怪力の前には苦戦を強いられる。その戦いの中で、東堂は悠仁の「理想の女性像」を聞き出し、意外な共感を覚える――この出会いが、二人の間に思わぬ絆を生み、交流会での関係性に新たな展開をもたらすのだった。呪術廻戦の物語は、友情と戦闘、そしてキャラクター同士の成長が交錯する重要な章へと進む。
虎杖悠仁、伏黒恵、釘崎野薔薇は、連携の力で強大な呪霊を追い詰める。悠仁は黒閃を放ち、全力で呪霊に打撃を与えると同時に、仲間との呼吸を完全に合わせて攻撃を加える。伏黒は影の操作で敵の動きを封じ、釘崎は呪具を駆使して致命的な一撃を狙う。三人の協力によって、呪霊はついに大きなダメージを受けて苦しみ、その脅威が薄れていく。しかし、戦闘の最中に敵の隠された術式や罠が明らかになり、勝利はまだ安泰ではないことを三人は痛感する――戦いは最高潮に達し、悠仁たちの成長と絆が真価を問われる瞬間となった。
第241話では、高羽（タカバ）の過去が大学時代のコメディアン時代を通じて描かれ、彼がなぜ笑いを大切にしてきたかが明らかになる。タカバはケンジャクに向かって心から土下座し、自分の弱さや孤独を告白する。彼は「みんなを笑わせたい」という決意を新たにし、呪術技も復活してケンジャクとの決戦に再び挑む覚悟を示す
呪術廻戦の頂上決戦において、五条悟は宿儺の式神による連携攻撃を次々と突破し、圧倒的な近接戦闘能力で完全に主導権を掌握する。対する両面宿儺は、摩虎羅の適応能力と万象（ばんしょう）を駆使して反撃を試みるものの、五条の桁違いの呪力量と超高速の戦闘スピードがそれを上回る。戦況は互いの限界が見え始める消耗戦へと突入し、死線すれすれの攻防が連続する中で、五条悟 vs 宿儺の決着は目前にまで迫っていく。